Инфекции респираторного тракта занимают первое место в детской инфекционной патологии и доставляют много проблем врачам-педиатрам, родителям и самим детям. Но особенно много проблем доставляют рецидивирующие респираторные инфекции, например, рецидивирующие ринофарингиты.
Читать дальше…

Проведен анализ клиники стенозирующего ларинготрахеита в зависимости от возраста и степени крупа, а также иммунологические изменения динамики цитокинов у детей в течение болезни, на фоне корригирующей терапии с применением интерферона (Виферона) и Аципола.
Читать дальше…

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) – вирусное, широко распространенное заболевание, для  которого  характерна системность поражения с вовлечением в патологический процесс лимфоидных органов и тканей, сердечно–сосудистой, иммунной, систем, костного мозга, печени, селезенки  и других органов.
Читать дальше…

В статье проанализирована эффективность применения различных противовирусных препаратов в комплексной терапии ОРИ, в том числе и гриппа, у детей в условиях детского стационара в сезон 2009-2010 г.г.
Читать дальше…

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными инфекционными заболеваниями, у детей в возрасте до 5 лет занимают 70-90% от общей структуры заболеваемости.
Читать дальше…

Острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают ведущее место в структуре инфекционной патологии у детей. Высокая заболеваемость ОРИ объясняется легкостью передачи инфекции, многообразием респираторных вирусов и их антигенной изменчивостью, наличием большого количества пневмотропных бактерий, а также возможностью длительной персистенции возбудителей на фоне возрастных особенностей иммунитета (незрелость, «поздний старт», отсутствие предшествующего иммунологического опыта).
Читать дальше…

В статье изложены результаты изучения ключевого звена иммунопатогенеза острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей – интерферонового статуса. Выявленные изменения показателей интерфероногенеза в период разгара ОРИ в сыворотке крови и в назальных смывах обосновывают совершенствование подходов к интерферонотерапии. На основе доказанной клинико-иммунологической эффективности разработан модифицированный способ интерферонотерапии с одновременным применением назальной мази и высоких доз интерферона в ректальных суппозиториях.

И.Н. Захарова, Л.Б. Торшхоева, А.Л. Заплатников, Н.А. Коровина, В.В. Малиновская, Т.А. Чеботарева, Н.С. Глухарева, Х.И. Курбанова, Н.С. Короид, Е.Н. Выжлова.

ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава.
ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития.
Тушинская детская городская больница, Москва.

В статье изложены результаты изучения ключевого звена иммунопатогенеза острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей – интерферонового статуса. Выявленные изменения показателей интерфероногенеза в период разгара ОРИ в сыворотке крови и в назальных смывах обосновывают совершенствование подходов к интерферонотерапии. На основе доказанной клинико-иммунологической эффективности разработан модифицированный способ интерферонотерапии с одновременным применением назальной мази и высоких доз интерферона в ректальных суппозиториях.
Острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают ведущее место в структуре инфекционной патологии у детей [1-3]. Высокая заболеваемость ОРИ объясняется легкостью передачи инфекции, многообразием респираторных вирусов и их антигенной изменчивостью, наличием большого количества пневмотропных бактерий, а также возможностью длительной персистенции возбудителей на фоне возрастных особенностей иммунитета (незрелость, “поздний старт”, отсутствие предшествующего иммунологического опыта) [4]. Учитывая широкое распространение ОРИ в педиатрической популяции и высокий риск развития тяжелых форм заболевания, особенно у детей раннего возраста, вопросы, связанные с разработкой эффективных способов предупреждения и терапии острых респираторных инфекций, по-прежнему сохраняют свою актуальность [5-8]. Принимая во внимание, что система интерферона – важнейшее звено врожденного иммунитета, использование интерферона или его индукторов при лечении детей с ОРИ является одним из наиболее перспективных направлений [9-18]. При этом в педиатрической практике особое место занимает ВИФЕРОН® – генно-инженерный интерферон альфа-2b, безопасность и эффективность которого, как при эндоназальном (в виде мази и геля), так и при ректальном (в виде суппозиториев) использовании у детей доказана в ряде исследований [15, 19-21]. Целью настоящего исследования явилось изучение клинико-иммунологической результативности различных схем комбинированного применения (эндоназально + ректально) Виферона при лечении детей с острыми респираторными инфекциями.

Материалы и методы исследования
В 2008-2010 гг. проведено открытое, рандомизированное, сравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности различных режимов дозирования комбинированного применения препарата ВИФЕРОН® при стационарном лечении детей раннего возраста с ОРИ. Критериями включения являлись: возраст – от 1 месяца до 3-х лет, нозологическая единица – ОРИ среднетяжелой формы, продолжительность заболевания на момент включения – не более 2 суток, отсутствие указаний на противовирусную и/или иммуномодирующую терапию, подписанное добровольное информированное согласие законного представителя ребенка. Всего в исследование был включен 91 ребенок (49 мальчиков и 42 девочки). Методом случайного распределения дети были рандомизированы на 3 группы. При этом в основной группе I (n=30) и в группе II (n=31), помимо базисного лечения, детям назначали комбинированную терапию Вифероном в разных режимах дозирования (табл. 1).

Таблица 1.

Группы наблюдения и особенности проводимой терапии

Примечание: * – детям в возрасте до 2 лет мазь назначалась 3-х-кратно, от 2 до 3 лет – 4-х-кратно.

В основной группе I проводилась модифицированная интерферонотерапия: в течение первых 5 дней терапии ВИФЕРОН® использовали в виде ректальных суппозиторий (500000 МЕ 2 раза в сутки) в комбинации с эндоназальным введением мази (2500 МЕ 3-4 раза в сутки). В последующие 5 дней лечения переходили на более низкие дозы препарата. При этом ректально ВИФЕРОН® назначали по 150000 МЕ 2 раза в сутки, в то время как доза эндоназального введения препарата не изменялась и составляла 2500 МЕ 3-4 раз в сутки. Дети из основной группы II на протяжении всех 10 дней лечения получали ВИФЕРОН® (суппозитории) в стандартной дозе по 150000 МЕ (ректально) 2 раза в сутки и ВИФЕРОН® (мазь) по 2500 МЕ 3-4 раза (интраназально). В группе сравнения (n=30) использовали только базисную терапию (табл. 1).

В специально разработанных индивидуальных картах наблюдения ежедневно регистрировали выраженность всех симптомов заболевания, фиксировали результаты лабораторных и инструментальных исследований, а также переносимость препаратов и наличие побочных явлений. Систему интерферона оценивали в динамике (до – и после окончания терапии) на основании определения ее параметров в сыворотке крови, а также в носоглоточных смывах. Концентрацию сывороточных ИФН-α и -γ определяли методом твердофазного “сэндвич”-ИФА “ELISA”, используя стандартные тест-системы “ИФА-БЕСТ” (ЗАО “Вектор-БЕСТ”) Для определения индуцированной продукции ИФН in vitro использовали супернатанты. Индукцию ИФН-α осуществляли с помощью вируса болезни Ньюкасла (ВБН), штамм Канзас (концентрация – 1 ЦПЕ/мл), ИФН-γ – фитогемагглютинина (концентрация 5 пкг/мл). Исследование интерферонового статуса проводили в отделе интерферона (руководитель – академик РАМН Ершов Ф.И.) ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России.
Статистическую обработку проводили на персональном компьютере с использованием пакета прикладных программ “Miсrosoft Exel 2007″ и “Biostatica V 4.03″ с вычислением средней арифметической (М) и ее стандартной ошибки (m). Статистическая значимость различий количественных признаков была оценена с использованием параметрических (t критерий Стьюдента) и непараметрических (серийный критерий, критерии Манна-Уитни и Вилкоксона) методов с учетом поправки Бонферрони при множественных сравнениях. Статистически значимыми считались отличия приp<0,05. Связь между изучаемыми показателями оценивалась по результатам корреляционного анализа с вычислением коэффициента корреляции Спирмена (r).

Результаты и обсуждение
Изучение интерферонового статуса, проведенное в период разгара ОРИ, показало, что у большей части детей отмечался дефицит концентрации интерферонов в сыворотке крови и в назальных смывах. Так у 67,7±5,9% детей значения ИФН-α в сыворотке не отличались от нормативных у здоровых детей и находились за пределом чувствительности тест-систем (ниже 2 пкг/мл). Значительно реже определялись значения сывороточного ИФН-α в диапазоне от 2,0 до 5,0 пкг/мл – у 16,1±4,7% соответственно, р0,05; р>0,05 по сравнению с группой сравнения соответственно). В то же время концентрация ИФН-γ в сыворотке повышалось только в основной группе I и группе II (р>0,05). Особо следует отметить, что среди детей, не получавших ИФН-терапию, уровень сывороточного ИФН-γ снижался в процессе наблюдения – 9,5±4,7 и 0,7±0,4 пкг/мл (р0,05).
Детальный анализ динамики показателей ИФН-статуса позволил выявить следующие позитивные особенности терапии Вифероном. Так, если в основной группе I к моменту окончания лечения число детей с исходно низкими значениями сывороточного ИФН-α уменьшилось в 1,5 раза (75,0±9,7% против 55,0±11,1%, р>0,05), то в группе сравнения только в 1,2 раза (71,4±9,9% против 61,9±10,6%, р>0,05). Отмечено также, что на фоне проведенной терапии Вифероном число детей с низкими показателями сывороточного ИФН-γ сократилось в 1,2 раза (в основной группе I) или практически не изменилось (в основной группе II), в то время как группе сравнения у подавляющего большинства детей (95,2±4,7%) сохранялось значимое снижение ИФН-γ в сыворотке, уровень которого находился ниже чувствительности тест-систем (р0,05) и с базисным лечением – 28,5±9,9% (р0,05) и группе сравнения (33,3±10,3%, р>0,05).
Особо следует отметить, что позитивное влияние комбинированной терапии Виферона на показатели интерферонового статуса, сопровождалось и значимым клиническим эффектом (табл. 2).

Таблица 2.

Продолжительность клинических симптомов ОРИ у детей раннего возраста в зависимости от проводимой терапии

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с группой контроля.

Так, в основной группе I и в основной группе II отмечалась более выраженное сокращение периода лихорадки – 1,0±0,2 сутки (р0,05) и 1,7 раз, чем в группе сравнения (39,1±7,2%, р>0,05). Особо следует подчеркнуть, что у детей, получавших ВИФЕРОН® в виде модифицированной схемы (основная группа I) суперинфекция протекала в легкой форме, а диарейный синдром продолжался в среднем 1,7±0,2 суток против 2,3±0,2 и 2,3±0,4 суток, в группах II и сравнения , соответственно, (р При оценке переносимости различных схем применения Виферона установлено, что, независимо от режима дозирования, использование препарата не сопровождалось развитием побочных эффектов и нежелательных явлений. В целом отмечена хорошая переносимость препарата, как при стандартной схеме применения, так и при модифицированном режиме дозирования.
В заключение следует отметить, что анализ результатов проведенного исследования позволил установить – модифицированная виферонотерапия при ОРИ у детей раннего возраста оказывала позитивное влияние на показатели ИФН-статуса, что способствовало более быстрому регрессу основных клинических проявлений, снижало риск осложнений и госпитального суперинфицирования.
Таким образом, модифицированный способ лечения ОРИ у детей раннего возраста, основанный на применении стартовых доз рекомбинантного альфа 2b-интерферона – 500000 МЕ (ректально) в течение первых 5 дней, с переходом на 150000 МЕ в течение последующих 5 дней в комбинации с мазью Виферон (эндоназально), характеризуется хорошей переносимостью и высокой клинико-иммунологической эффективностью.

Литература:
1. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009г. Государственный доклад. – М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. – 456 с
2. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика/ Научно-практическая программа Союза педиатров России. – М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. – 69 с.
3. Шарапова О.В., Корсунский А.А. Инфекционные болезни у детей: прошлое, настоящее и будущее // Детские инфекции.–2003. – № 3. – С.4-6.
4. Щеплягина Л.А., Римарчук Г.В., Круглова И.В., Борисова О.И. Новые технологии в лечении острых респираторных заболеваний у детей // Лекции для врачей.– М. – 2009. – 28 с.
5. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. – 2005. – №1. – С. 66-73.
6. Заплатников А.Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей: Автореф. дисс. … докт. мед. наук. – М. – 2003. – 48 с.
7. Ohmit S.E., and Monto A.S. Symptomatic predictors of influenza virus positivity in children during the influenza season // Clin Infect Dis. – 2006. – Vol. 43, № 5. – P. 564-568.
8. Red Book: 2008. Report of the Committee on Infection Diseases. 25rd: American Academy of Pediatrics, 2008.
9. Романцев М.Г., Горячева Л.Г., Коваленко А.Л. Противовирусные иммунотропные препараты в детской практике // Руководство для врачей. – Санкт-Петербург. – 2008. – 123 с.
10. Ройт. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер. с англ. – М.: Мир. – 592 с.
11. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей, иммунная недостаточность. Иммунодиатезы // Приложение к журналу Российский вестник перинатологии и педиатрии. Лекция для врачей №21. – М., 1998. – 79 с.
12. Образцова Е.В., Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Головачева Е.Г., Милькинт К.К. и др. Препараты рекомбинантного интерферона α-2 в лечении острых респираторных инфекций у детей // Детские инфекции. – 2005. – №2. – С. 46-50.
13. Ершов Ф.И., Григорян С.С., Орлов Т.Г., Мазанкова Л.Н. и др. Противовирусная терапия у детей // Детские инфекции.– 2006. – №3. – С. 56-60.
14. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы // М.ГЭОТАР–Медиа. – 2005. – 368 с.
15. Чеботарева Т.А., Мазанкова Л.Н., Малиновская В.В, Парфенов В.В, Ульянова И.И. Клинико-иммунологическая эффективность местной интерферонотерапии при ОРИ у детей // Вопросы практической педиатрии. – 2007. – №4. – С. 29-32.
16. Заплатников А.Л. Принципы рациональной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста // Русский медицинский журнал. – 2004. – Т. 12. – № 13. – С. 790-795.
17. Biron C.A. Interferons-α/β as immune regulators – a new look // Immunity. – 2001. – Vol. 14. – P. 661-664.
18. Hayden F.G., Albrecht J.K., Kaiser D.L., Gwaltney J.M. Jr. Prevention of natural colds by contact prophylaxis with intranasal alpha 2-interferon // Engl. J. Med. – 1986. – Vol. 314. – №2. – P. 71-75.
19. Макарова З.С., Доскин В.А., Малиновская В.В. Эффективность применения мази «Виферон» при реабилитации часто болеющих детей // Лечащий врач. – 2006. – №1. – С.86-87.
20. Макарова З.С., Доскин В.А., Малиновская В.В., Парфенов В.В. Применение «Виферона», мази для профилактики ОРВИ у детей // Детские инфекции. – 2007. – №1. – С.86-89.
21. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю. Виферон – комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых // Руководство для врачей. – М. – 2007. – 87с.
22. Ершов Ф.И., Малиновская В.В. Итоги и перспективы применения препаратов интерферона в инфекционной педиатрической практике. Вестник Академии мед. наук. – 1990. – №7. – С. 32-38.