у моего отца псориаз,бляшки на локтях,на голове.на коленках,подскажите препарат который действительно поможет.

Ответ
Универсального препарата от псориаза не существует. Лечение псориаза является комплексным и комбинированным. Подбор лекарственных препаратов осуществляется в зависимости от формы заболевания, стадии течения, степени воспалительного и распространенности процесса, тяжести состояния, проявлений сопутствующих болезней, противопоказаний к определенному методу лечения или медикаменту, а также с учетом возраста больного. В терапевтические схемы могут входить противовоспалительные средства разных фармакологических групп, дезинтоксикационные, гормональные препараты, в том числе физиотерапия, десенсибилизирующие, антигистаминные средства и т.д. В каждом конкретном случае рассматривается индивидуальный курс лечения.

скажите пожалуйста можно ли применять суппозитории Виферон вагинально, и какие должны быть показания?

Ответ
Согласно стандартной инструкции ректальные суппозитории не применяются вагинально. Некоторые врачи, опираясь на своей успешный практический опыт использования препарата Виферон в акушерско-гинекологической практике, рекомендуют подобный путь введения суппозиториев. Данный вопрос Вам следует прояснить у тех специалистов, которые применяют ректальные свечи Виферон вагинально. Препарат Виферон показан в комплексной терапии различных инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей, в том числе недоношенных, в комплексном лечении у детей и взрослых с хроническими вирусными гепатитами В, С, D, урогенитальной инфекцией (хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, папиломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз), а также с первичной или рецидивирующей герпетической инфекцией кожи и слизистых оболочек (локализованная форма, легкое среднетяжелое течение, в том числе урогенитальная форма).

Дайте пожалуйста информацию по применению препарата у взрослых с гепатитом В и С.

Ответ
В комплексной терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей и взрослых: детям с хроническими вирусными гепатитами препарат назначают в следующих возрастных дозах: до 6-ти месяцев 300000-500000 МЕ в сутки; от 6 до 12 месяцев – 500000 МЕ в сутки. В возрасте от 1 года до 7 лет – 3000000 МЕ на 1 м2 площади поверхности тела в сутки. В возрасте старше 7 лет – 5000000 МЕ на 1 м2 площади поверхности тела в сутки. Расчет дозы препарата для каждого конкретного пациента производят путем умножения рекомендуемой для данного возраста дозы на площадь поверхности тела, рассчитанную по номограмме для вычисления площади поверхности тела по высоте и массе по Гарфорду, Терри и Рурку, делят на 2 введения, округляют до дозировки соответствующего суппозитория. Препарат применяют 2 раза в сутки через 12 ч первые 10 суток ежедневно, далее трижды в неделю через день в течение 6-12 мес. Длительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.
Детям с хроническим вирусным гепатитом выраженной активности и циррозом печени перед проведением плазмафереза и/или гемосорбции показано применение препарата в течение 14 суток ежедневно по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч (детям до 7 лет ВИФЕРОН® 150000 МЕ, детям старше 7 лет – ВИФЕРОН® 500000 МЕ).
Взрослым с хроническими вирусными гепатитами назначают ВИФЕРОН® 3000000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч в течение 10 суток ежедневно, далее трижды в неделю через сутки в течение 6-12 мес. Продолжительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

объясните пожалуйста, почему суппозитории можно применять с 14-ой недели беременности, когда в инструкции к препарату в противопоказаниях указано, что препарат разрешен к применению только с 28-ой недели?

Ответ
В инструкции к препарату Виферон, а точнее к ректальным суппозиториям, указано: препарат разрешен к применению с 14 недели беременности. Не имеет ограничений к применению в период лактации. Другой инструкции по данной лекарственной форме на данный момент не существует. Гель и мазь препарата Виферон могут использоваться на любом сроке вынашивания.

подскажите где я могу найти информацию по клиническим испытаниям применения препарата Виферон у больных гепатитами В и С ?

Ответ
Интересующая Вас информация имеется на нашем сайте в разделе статей для специалистов. Обратите внимание на возможность ознакомления с такими материалами – указано в выделенной форме на каждой странице этого раздела. Для сведения: все результаты о проведенных исследованиях по препарату Виферон предоставляются в соответствующие медицинские органы, где после одобрения выдаются документы на использование лекарственного средства в профилактических, лечебных целях.

у меня хроническая крапивница, сейчас заболела ОРВИ, можно ли использовать свечи?

Ответ
В комплексе с жаропонижающими, отхаркивающими (при кашле), сосудосуживающими каплями в нос (при насморке и заложенности носа), обильным теплым питьем, ингаляциями и т.д. может применяться для лечения ОРВИ препарат Виферон. Препарат Виферон имеет три лекарственные формы: мазь, гель и ректальные суппозитории. В период вирусной активности (осень-зима) рекомендуется применять гель или мазь + свечи Виферона. Вопрос о целесообразности использования препарата Вам следует решить с лечащим врачом, так как необходимо располагать полными сведениями о состоянии Вашего здоровья. Хроническая крапивница не является противопоказанием к назначению препарата Виферон.

В первой неделе беременности уменя обнаружили хламидию. После 2 месяца заражения я пошла лечится. Сейчас я на 26 неделе беременности. Сдала анализы и все чисто, лечилась антибиотиками в первой неделе береиенности. Лечились вместе с мужем. Проблемы с этим вирусом меня больше не беспкоят. Как узнать что у мужа тоже нет инфекций уже после лечения? Хотели сдавать анализ на ЗПП говорят, что не будет выявлятся у 80%мужчин, даже если инфекция сущестует в организме.

Ответ
Острая хламидийная инфекция нередко протекает бессимптомно или с невыраженными признаками, но с высоким риском последующего возникновения хронической формы. Выраженность воспалительных явлений зависит от местных защитных и общих компенсаторных механизмов. По сведениям Всемирной организации здравоохранения, хламидиоз у мужчин встречается в 50% случаях и преимущественно в сексуально активном возрасте – от 18 до 45 лет. Вашему мужу нужно пройти обследование. Для чего используются методы ПИФ (прямая иммунофлюоресценция) и ПЦР (полимеразная цепная реакция), которые позволяют обнаружить в клетках эпителия или лимфоцитах крови возбудителя. Применение не меньше двух разных способов нужно для исключения ложноположительных результатов.

Чеботарева Т.А., Мазанкова Л.Н.,Выжлова Е.Н., Каряева С.К.

Российская медицинская академия последипломного образования, Москва.
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва.
Северо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ.

Более чем двухсотлетняя история вакцинопрофилактики убедила мировое сообщество в своей бесспорной эффективности. Однако, несмотря на довольно значительные успехи по снижению уровня инфекционной заболеваемости, при значительном разнообразии использующихся в настоящее время вакцин, ни одна из них не обеспечивает абсолютный профилактический и/или лечебный эффект. Проблема низкой эффективности вакцинации наиболее актуальна у взрослых и детей, имеющих отклонения в иммунной системе (часто болеюшие дети, лица с хронической патологией и различными иммунодефицитными состояниями). В связи с чем, именно для этой категории лиц наиболее важным направлением является поиск способов повышения эффективности вакцинации и усиления иммуногенных свойств вакцин [1,2,3]. Таким требованиям отвечают адъюванты, которые в последнее время начали использоваться как ключевой компонент оптимизации иммунного ответа при вакцинации.
Адъюванты (adjuvans – (лат.) помогающий, поддерживающий) представляют собой неспецифические иммуностимуляторы неорганической и органической природы. Впервые возможность повышения эффективности вакцины путем добавления к антигену различных веществ была прродемонстрирована в 1925 году французским ученым Гастоном Рамоном (Gaston Ramon). Именно Рамон ввел концепцию адьювантной поддержки вакцинации, обнаружив, что при иммунизации лошадей дифтерийным токсином более сильный иммунный ответ наблюдали у тех животных, у которых на месте введения вакцины возникала воспалительная реакция. Позднее в 1926 году А. Гленни с соавторами установили, что алюмопреципитация дифтерийного токсина значительно повышает его антигенные свойства [4,5,6]. Дальнейшие исследования возможности усиления иммуногенности вакцин путем преципитации белков различными металлами показали, что наилучший эффект и безопасность достигаются при использовании именно соединений алюминия [5,8].
На современном этапе, несмотря на то, что прошло более чем 80 лет с момента данного открытия, соли алюминия (гидроокись алюминия, фосфат алюминия, алюмокалиевые квасцы), по-прежнему остаются наиболее широко используемым вакцинными адъювантами. Вакцинный антиген адсорбируется на них посредством ионного взаимодействия, поэтому вакцины, приготовленные с такими традиционными адъювантами, принято называть адсорбированными или сорбированными. Считается, что в основе механизма действия вакцины, содержащей в качестве адъюванта соединение алюминия, лежит образование при парентеральном введении в месте инъекции воспалительных гранулем. Такая местная воспалительная реакция способствует повышению активности макрофагов, а образование фиброзной капсулы позволяет длительно сохранять антиген и препятствует его быстрому удалению [5,8]. Однако в случае быстрого проведения инъекции, в месте введения могут образовываться стерильные персистирующие узелки. Многие сорбированные вакцины обладают достаточной антигенностью у людей при первичной иммунизации. По времени наступления, силе и продолжительности вторичного иммунного ответа при повторной (бустерной) иммунизации различия между нативной и адъювантной вакцинами незначительные. На сегодняшний день в медицинской практике большинство вакцин содержит гидрат окиси алюминия. Это относительно слабый, но безопасный вид вакцинных адъювантов [5,8].
Минерально-масляный адъювант Фрейнда представляет собой эмульсию водного адъюванта в минеральном масле с низким удельным весом и вязкостью. При использовании такого адъюванта предварительно растворенный или суспендированный в воде антиген очень тонко диспергируют в масле. По стимуляции образования антител полный адъювант Фрейнда не имеет себе равных. Однако из-за высокой токсичности, развития лихорадки, возможности повреждения внутренних органов и формирования абсцессов в месте введения его используют только в экспериментальных целях для иммунизации лабораторных животных, но не для вакцинации людей. Использование неполного адъюванта Фрейнда в инактивированных вакцинах против гриппа и полиомиелита продемонстрировало их эффективность при низком уровне токсичности, однако недостатками этого вида вакцин, является их недостаточная стабильность [5,8,9].
Сапонин, экстрагируемый из коры южно-американского дерева Guillaja saponaria Molina, давно применяется в качестве адъюванта в ветеринарной иммунологии. Сапонин (Квил-А) является типичным представителем адъювантов — организаторов надмолекулярной структуры белковых антигенов. Установлено, что в основе адъювантного действия Квил-А лежит образование иммуностимулирующего комплекса (ИСКОМ) нового типа.
Преимущества вакцин, приготовленных по типу ИСКОМ, заключается в возможности приготовления эффективных вакцин, их стандартизации и стабилизации. Они сохраняют морфологию и иммуногенность в живом или лиофилизированном состоянии в течение трех лет [8].
На современном этапе широкое использование инновационных технологий (липосом, иммуносом), послужило толчком к разработке нового типа микрокапсулированных липосомных вакцин – Новосом. Они не вызывают образования гранулем в месте введения, а местная реакция обычно исчезает в течение двух недель. Первые экспериментальные положительные результаты получены с липосомными вакцинами против ньюкастлской болезни и других вирусных болезней птиц [8].
Механизм усиления иммунного ответа в случае использования сорбированных или эмульгированных вакцин связан с корпускулированием антигена. В такой форме антиген более эффективно захватывается макрофагами, что в свою очередь стимулирует активацию лимфоцитов. Установлено, что использованием сорбентов или эмульгаторов в вакцинах приводит к более выраженной и продолжительной пролиферации лимфоидной ткани: в месте введения вакцины и дренирующих лимфатических узлах происходит образование грануломатозных процессов.
Однако, представление об основном механизме воздействия адъювантов на иммуногенез – длительном удержании антигена в так называемом «депо» в настоящий момент претерпело значительные изменения. Механизм адьювантного действия оказался гораздо сложнее и разнообразнее и в последние годы активно изучается, а список новых адъювантов, входящих в состав вакцин, а также препаратов, обладающих иммуноадъювантными свойствами, постоянно пополняется.
В настоящее время принято считать, что основу механизма действия адъювантов составляет стимуляция каскада клеточных реакций, направленных на распознавание и ответ иммунной системы на чужеродный антиген. Одни адъюванты усиливают пролиферацию иммунокомпетентных клеток, другие стимулируют секрецию активизирующих факторов, третьи — активируют процессы дифференциации иммунокомпетентных клеток и способствуют появлению цитотоксических клеток. В клиническом аспекте применение адьювантов позволяет снизить дозу вакцинного антигена, с одной стороны, с другой – проявить высокий иммуногенный эффект у пациентов групп риска, имеющих те или иные отклонения в иммунной системе адаптивного характера (дети высокого риска инфекционной заболеваемости). Различные адъюванты могут влиять на индукцию и регуляцию синтеза различных классов антител, образование В-клеток памяти и развитие клеточного иммунитета.
В целом, механизмы действия различных иммуноадъювантов разнообразны и до настоящего времени до конца не изучены, что обусловлено различием строения, как антигенов, так и самих адъювантов.
Приоритетным направлением использования разнообразных адъювантов при вакцинации является стимуляция формирования вакцинального иммунитета у лиц с различными нарушениями в состоянии здоровья. Так, например, вакцина против вирусного гепатита В, в состав которой входит инновационная адъювантная система AS04, содержащая комбинацию монофосфорилового липида А и гидроксида аллюминия (Fendrix, GlaxoSmithKline), обладает высокой иммуногенностью в группе больных на гемодиализе, у которых обычная вакцина против гепатита В не эффективна [10]. Содержащийся в адъюванте AS04 инактивированный липополисахарид MPL имеет в своей структуре молекулярную последовательность, которая связывается с toll-подобными рецепторами (TLR)4, располагающимися на макрофагах и дендритических клетках. Активация TLR4 запускает усиленную секрецию воспалительных цитокинов и хемокинов. А сигнализация TLR не только непосредственно стимулирует врожденный иммунный ответ, но и улучшает индукцию T-хелперов (Th) и В-клеточного ответа. Кроме того, MPL выявляет способность улучшать клеточно-опосредованный иммунный ответ в виде T-хелперов и цитотоксических Т-клеток (CD8+) и является более мощным стимулятором гуморального и клеточно-опосредованного иммунитета по сравнению с гидроксидом алюминия в качестве единственного адъюванта [10].
Современная вакцина «Церварикс» против вируса папилломы человека (ВПЧ) ВПЧ-16/18 L1 VLP, содержит тот же адъювант (AS04). Согласно результатам исследований, иммунный ответ, индуцируемый вакциной, был сильнее в 1,6-3,2 раза (р Многочисленные исследования по изучению адъювантных свойств лекарственных препаратов, обладающих иммуномодулирующей активностью демонстрируют их стимулирующее влияние на иммуногенность вакцин. Установлено, что использование препаратов с иммуномодулирующей активностью на фоне вакцинации изменяет баланс эндогенных цитокинов в организме и оказывает влияние на развитие антигенспецифического иммунного ответа.
Вещества, обладающие иммуномодулирующей активностью, можно разделить на три группы: эндогенные, экзогенные и синтетические. К иммуномодуляторам первой группы относятся иммунорегуляторные пептиды и цитокины, второй группы – вещества микробного происхождения, в основном грибкового и бактериального. При этом воздействие иммуномодуляторов на иммунную систему заключается в способности как вызывать развитие иммунного ответа, так и регулировать его дальнейшее развитие. Наиболее характерными представителями адъювантов второго типа являются О-антигены, или липосахаридные эндотоксины грамположительных бактерий, играющие роль адъювантов для других антигенов, одновременно присутствующих в данной вакцине. Усиливающий эффект одного из антигенов (например, возбудителя коклюша) часто учитывают при вакцинации детей комбинированными вакцинами против наиболее распространенных заболеваний (АКДС). К третьей группе относятся синтетические аналоги препаратов первых двух групп, а также вещества, полученные в результате направленного химического синтеза, например, полиэлектролиты [4,5,8].
Впервые адъювантные свойства убитых бактерий были продемонстрированы в работах Фрейнда. Несколько позднее Ледерер с соавторами показал, что именно компоненты клеточной стенки микобактерий (трипептидные моносахариды) обладают адъювантным действием. В дальнейшем были синтезированы химические аналоги мурамилдипептидов, которые в настоящий момент используются как иммуномодуляторы (ликопид), а так же входят в состав некоторых вакцин в качестве адъювантов [5]
В серии работ отечественных ученых получены убедительные данные об адъювантной активности полиоксидония, ликопида, ИРС-19, рибомунила (Харит С.М. и соавт., 2004; Учайкин В.Ф., 2000; Коровина Н.А., Заплатников Ю.Ю., 2005; Маркова Т.П., 2001).
Одним из перспективных направлений повышения эффективности вакцинации, является использование в качестве адъювантов различных цитокинов. Цитокины оказывают влияние практически на все клетки, воздействуя на большинство процессов, протекающих в организме. Они обеспечивают межклеточную кооперацию и регулируют иммунные процессы. Их активная продукция происходит в ответ на различные стимулирующие агенты, а действие неспецифично. Цитокины образуют особую сеть, модулируя экспрессию поверхностных рецепторов и индуцируя секрецию друг друга. Благодаря высокоаффинным рецепторам на клетках-мишенях они способны вызывать биологические эффекты в малых концентрациях [13, 14, 15,16].
В серии экспериментальных работ проведено исследование адъювантных свойств цитокинов и препаратов, обладающих иммуномодулирующей активностью, на экспериментальных моделях животных. Изучены адъювантные свойства таких цитокинов как IL-1b, IL-2, ФНО-α, IFN-α, IFN-γ, GM-CSF в формировании поствакцинального иммунитета у экспериментальных животных при иммунизации против вирусного гепатита А, и гепатита В, бешенства, клещевого энцефалита, малярии, герпетической и других инфекций. Было установлено усиление специфического и неспецифического клеточного иммунитета, повышение уровня вируснейтрализующих антител в сыворотке крови. Наиболее выраженный иммуностимулирующий эффект был выявлен у рекомбинантных цитокинов – фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-1β, а также у препаратов «Полиоксидоний» и «Имунофан» [13,14,16,17].
Интерфероны (ИФНы) первого типа, в частности ИФН-альфа, обладают широким спектром активности и успешно применяются как терапевтические препараты. Именно благодаря своему иммуномодулирующему эффекту, они могут выступать в качестве адъювантов вакцинных препаратов. Иммуномодулирующая активность ИФН-альфа, выражается в способности стимулировать пролиферацию и созревание дендритных клеток, на поверхности которых усиливается экспрессия молекул главного гистосовместимости класса I и других костимулирующих молекул, что в свою очередь приводит к активации специфических цитотоксических CD8+Т-лимфоцитов [18,19]. Все указанные качества являются идеальными для вакцинного адъюванта (рис.1).

Рис.1 Адъювантная активность ИФН-альфа 2b

В последние годы в литературе появилось множество работ по исследованию возможности применения ИФН-альфа в качестве адъюванта вакцинных препаратов: с момента первых публикаций Grob PJ и соавт. в 1984 году и до настоящего времени в литературе найдено более 700 публикаций на тему исследования возможности применения ИФН-альфа в качестве вакцинного адъюванта [20]. Подавляющее количество работ посвящено поиску способов усиления иммунного ответа на вакцинацию у иммунокомпрометированных пациентов (пациенты с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями), что довольно логично, поскольку иммунный ответ на вакцинацию у здоровых людей детально изучен, предсказуем и не требует активации. Во многих публикациях показано, что применение ИФН-альфа при вакцинации белковыми и ДНК-содержащими вакцинами способствует усилению иммунного ответа, однако в отношении аденовирус-векторных вакцин нет однозначного мнения о пользе применения ИФН-альфа [21,22].
В экспериментальных исследованиях установлена адъювантная активность ИФН-α в комбинации с гриппозной вакциной при внутримышечном введении [23]. Исследования с использованием трансгенных мышей показали, что клетки, активированные интерфероном и обладающие фенотипом, характерным для миелоидных дендритных клеток, появляются в периферической крови мышей уже через 4 часа после введения гриппозной вакцины. Введение рекомбинантного ИФН-α через слизистую ротовой полости и путем внутрибрюшинной инъекции также усиливало гуморальный ответ на одновременно с этим проведенную противогриппозную вакцинацию, несмотря на то, что ИФН был введен независимо от вакцины. Введение ИФН-α через слизистую ротовой полости значительно повышало уровень вирус-специфических IgG1 и IgG2а, характерных для смешанного Th1/Th2 ответа, а также уровень секреторных IgА, связанных с резистентностью к инфекции. При введении ИФН-α одновременно с вакцинацией, но независимо от нее по месту введения, количество интерферон-активированных миелоидных дендритных клеток, выявляемых в периферической крови, было сопоставимо с таковым при внутримышечном введении вакцины с добавлением к ней ИФН-α. Анализ экспрессии показал, что в лимфоидной ткани животных, получавших интерферон, было индуцировано множество отвечающих на него генов, включая гены хемокинов и рецепторов хемокинов. Это связано с тем, что транспорт антигенпрезинтирующих клеток в место введения вакцины может частично объяснить механизмы адъювантной активности интерферона альфа [24]
Таким образом, одним из перспективных направлений современной вакцинологии является обеспечение адекватного иммунного ответа при вакцинации. Использование препаратов с иммуномодулирующей активностью на фоне вакцинации может изменять баланс эндогенных цитокинов в организме и оказывать влияние на развитие антигенспецифического иммунного ответа (Акользина С.Е., 1996; Авдеева Ж.И. 2007, Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008). В связи с этим цитокины, регулирующие каскад иммунных реакций на любое антигенное воздействие, можно рассматривать как потенциальные иммуноадъюванты. Многочисленные экспериментальные данные и отдельные клинические наблюдения свидетельствуют о высокой эффективности использования цитокинов в качестве адъювантов [13,14,16,17].
Современной реальностью и перспективой отечественной вакцинологии, о чем свидетельствуют наши собственные исследования [19, 25,26,27,28], является применение препарата рекомбинантного альфа-2 интерферона (виферон) в качестве дополнительного компонента к вакцинам у детей высокого риска заболеваемости (часто болеющие дети, дети с аллергопатологией, хроническими очагами ЛОР-патологии и дети, проживающие в регионах высокой антропогенной и техногенной нагрузки).

Литература:
1. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее. // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2001. – С. 399.
2. Tovey MG, Lallemand C, Thyphronitis G. Adjuvant activity of type I interferons. // Biol Chem. – 2008. – May. – 389(5). – p. 541-5,
3. Miquilena-Colina ME, Lozano-Rodríguez T, García-Pozo L et all. Recombinant interferon-alpha2b improves immune response to hepatitis B vaccination in haemodialysis patients: results of a randomised clinical trial.// Vaccine. – 2009. – Sep 18;27(41). – р. 5654-60.
4. Vogel FR, Hem SL. Immunologic Adjuvants //Vaccines. 4th ed. Philadelphia, PA: Saunders. – 2004. – р. 69-79.
5. Artenstein, Andrew W. «Vaccines: A Biography».// 1st Edition., 2010.
6. Ramon G. Sur l’aumentation anormale de l’antitoxine chez les chevaux producteurs de serum antidiphterique. // Bull Soc Centr Med Vet. – 1925. – 101. – р. 227-34.
7. Glenny A, Pope C, Waddington H, Wallace V. The antigenic value of toxoid precipitated by potassium-alum. // J Path Bacteriol. – 1926. – 29. – р. 38-45.
8. Виды адъювантов http:// meduniver.com/ Medical/Microbiology/957.html
9. Freund J, Casals J, Hosmer E. Sensitization and antibody formation after injectin of tubercle bacilli and parafin oil // Proc Soc Exp Biol Med. – 1937. – 37. – р. 509-13.
10. Tino F. Schwarz. Кандидатная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) с адъювантом AS04 и ее влияние на заболеваемость раком шейки матки http://health-ua.com/articles/2163.html
11. Dubensky TW Jr, Reed SG. Adjuvants for cancer vaccines// Semin Immunol. – 2010. – Jun. – 22(3). – р. 155-61.
12. Роговская С.И. Вакцины против вируса папилломы человека: новые возможности профилактики цервикального рака (В помощь практикующему врачу) // Consilium medicum /Гинекология. – 2007. – Т. 9, № 1. – С. 26-29.
13. Акользина С.Е. Цитокины в вакцинах и их адъювантное действие.//Автореф. дис. … канд. мед. наук. М. – 1996. – 20 с.
14. Авдеева Ж.И., Акользина С.Е., Алпатова Н.А., Медуницын Н.В. Цитокины и вакцины // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2009. – № 3. – С. 22-27.
15. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. // СПб. – Фолиант. – 2008. – 554 с.
16. Medunitsin N.V., Avdeeva J.I., Acolzina S.E. et.al. Presence of cytokines in biological preparations // Biological. – 2002. – №30. – P. 1-6.
17. Senda T. Structure and function of cytokines and receptions // Protein Nucl. Acid and Enzyme. – 1999. – Vol. 44, No. 4. – P. 318–324.
18. Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 1999. – Т. 44, №3. – С. 36-43.
19. Каряева С.К. Иммунопрофилактика гриппа и других ОРВИ у детей проживающих в условиях техногенного воздействия промышленного города // Автореф. дис. … канд. мед. наук. М. – 2011. – c.24.
20. Toporovski R, Morrow MP, Weiner DB. Interferons as potential adjuvants in prophylactic vaccines.//Expert Opin Biol Ther. – 2010. – Oct. – 10(10). – Р.1489-500.
21. Sikora AG, Jaffarzad N, Hailemichael Y, et all. IFN-alpha enhances peptide vaccine-induced CD8+ T cell numbers, effector function, and antitumor activity.// J Immunol. – 2009. – Jun 15. – 182(12). – P. 7398-407.
22. O’Brien L, Perkins S, Williams A , et all. Alpha interferon as an adenovirus-vectored vaccine adjuvant and antiviral in Venezuelan equine encephalitis virus infection.//J Gen Virol. – 2009. – Apr. – 90(Pt 4). – P. 874-82.
23. Robert B. Couch, Robert L. Atmar, Thomas R. Cate et all. Contrasting Effects of Type I Interferon as a Mucosal Adjuvant for Influenza Vaccine in Mice and Humans.// Vaccine. – 2009. – August 27. – 27(39). – P. 5344–5348.
24. Prchal M, Pilz A, Simma O, Lingnau K. et all. Type I interferons as mediators of immune adjuvants for T- and B cell-dependent acquired immunity.// Vaccine. – 2009. – Dec 30. – 27 Suppl 6. – P.17-20.
25. Чеботарева Т.А. Усовершенствованный метод профилактики гриппа и других ОРВИ у детей/ Детские инфекции № 2, 2004, с.34-37.
26. Чеботарева Т .А., Мазанкова Л.Н., Малиновская В.В., Каряева С.К., Лазарев В. В.Клиническая эффективность профилактики гриппа и других ОРВИ у детей, проживающих в районе экологического неблагополучия // Педиатрия. – 2009. – №6. – С. 104-111.
27. Каряева С.К., Чеботарева Т .А., Лазарев В.В. Оптимизация профилактики гриппа и других ОРВИ у детей / Материалы XIV конгресса педиатров России “Актуальные проблемы педиатрии”. Москва. – 2010. – №348 – С. 350.
28. Сhebotareva T., Karyaeva S., Malinovskaya V., Lazarev V. Modern possibilities of the efficient preventive maintenances of influenza and other ARVI in children // 14th International Congress on Infectious Diseases (ICID) MIAMI, FLORIDA. USA. – 2010. – Final Abstract Number: ISE.312.

Л.В Корнева, А.В.Молочков, В.В. Малиновская.

Кафедра дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им.М.Ф.Владимирского. Москва, Россия.
Лаборатория онтогенеза и коррекции системы интерферона ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, Москва, Россия.

Вульгарные угри самое распространенное заболевание кожи. В 5% случаев заболевание принимает тяжелое течение (III – IV степень тяжести). В развитии заболевания большое значение имеет нарушение иммунного статуса, особенно Т-клеточного звена. Общепринятое лечение мужчин роаккутаном является длительным и требует больших экономических затрат. В отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им.М.В.Владимирского наблюдались 80 мужчин в возрасте от 14 до 43 лет, которым провели комплексное лечение с включением Виферона, суппозитории ректальные 3 млн. МЕ и местной формы Виферон, гель. При оценке иммунного статуса после лечения отмечались более выраженная тенденция к повышению клеточного иммунитета (CD4+кл) и к нормализации иммунорегуляторного индекса (ИРИ), нормализация поглотительной функции нейтрофилов. В результате лечения получили сокращение курсовой дозы роаккутана в 2,5 раза.

Угри вульгарные (угри обыкновенные, акне) – самое распространенное заболевание кожи, поражающее 80-85% лиц в возрасте от 12 до 32 лет и 11% лиц в возрасте старше 25 лет с пиком заболеваемости между 16 – 20 лет (1). Это хроническое, часто рецидивирующее гнойное воспаление сальных желез, проявляющееся полиморфными высыпаниями: комедонами, папулопустулезными элементами, поверхностными и глубокими пустулами, иногда сливающимися между собой, кистозными образованиями, приводящее к обезображиванию и формированию стойких рубцов (14). Примерно в 2% случаев протекает в тяжелой форме, хотя даже легкие случаи заболевания вызывают эмоциональный стресс и значительно снижают качество жизни (3,6).

Хотя причины акне могут быть эндогенными и экзогенными (2), у женщин основную роль в их развитии отводят дисбалансу половых гормонам в большей степени, чем у мужчин, а также усилению чувствительности сальной железы на действие андрогенов (5,7,14). В дальнейшем, в результате гиперандрогении основное патогенетическое значение приобретают процесс кератинизации, патологический фолликулярный гиперкератоз, избыток продукции кожного сала, с дисбалансом липидов, и размножение Рropionibacterium acnes (12). В развитии акне большое значение имеет и дисаланс иммунной системы со значительными изменениями цитокинового профиля (4,5,10), причем реакции иммунокомпетентных клеток на инфекционные агенты у мужчин и женщин также различны (11).

Существенные различия патогенеза акне у мужчин и женщин свидетельствует об актуальности совершенствования подходов к лечению этого заболевания с учетом пола больного. Пока же, несмотря на весьма широкий спектр используемых лекарственных препаратов (антибиотики, синтетичесие ретиноиды, антиандрогенные и иммунные препараты и т.д.), эффективность лечения этого заболевания остается низкой, о чем свидетельствует нарастание (до 65%) в США, Японии, Англии, Германии и ряде других стран резистентных к лечению форм акне (9), а частота связанных с их применением побочных эффектов и осложнений – высокой (8,13).

В клинике дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф, Владимирского под нашим наблюдением находилось 80 мужчин с тяжелыми формами акне в возрасте от 14 до 43 лет (средний возраст 21год).

Мужчины в возрастной группе от 18 до 25 лет составляли 65%, при этом дебют заболевания у мальчиков происходил в возрасте в среднем в  14,6 лет. Давность заболевания на момент обращения в клинику у мужчин варьировала от 2 месяцев до 20 лет, причем пик обращаемости приходился на 17 – 21 год.

Сопутствующие заболевания имелись у 33% больных, в виде различных хронических заболеваний, у 25% в соскобах с элементов кожи лица был обнаружен Demodex folikulorum. Акне-элементы у всех больных располагались на себорейных зонах.

Все больные до обращения в клинику получали лечение по поводу акне, в том числе антибиотикотерапию, витаминотерапию (витамин А, группы В), косметические процедуры, физиопроцедуры, при этом 35% больных лечились без эффекта, а с незначительным эффектом – 65% пациентов.

При оценке клинических форм у мужчин в 65% случаев диагностировалась тяжелая степень вульгарных угрей, при этом узловые формы вульгарных угрей диагностировались чаще. Анализ состояния иммунного статуса мужчин с тяжелыми формами вульгарных угрей выявил нарушение иммунного статуса, которые носят характер вторичной иммунной недостаточности смешанного типа со снижением Т-лимфоцитов и Т-хелперов и гуморальным дефицитом, а также с активацией моноцитарно/фагоцитарного звена и повышение (NK(CD16+), повышением функциональной активности клеток – HLADR⁺клеток, CD71⁺клеток.

Отмечалось снижение фагоцитоза на фоне увеличения спонтанной и индуцированной активности у мужчин.

Выявленные нарушения иммунного ответа у мужчин при тяжелых формах вульгарных угрей послужили основанием для выбора тактики иммунокоррекции при комплексном лечении этих пациентов. Как показали наши данные, у мужчин иммунокоррекция должна быть направлена на нормализацию клеточного и гуморального звена (CD4+кл, IgА), а также фагоцитоза.

Учитывая патогенез акне у мужчин, а также выявленные значительные иммунологические нарушения у этих пациентов мы применили схемы терапии с включением иммунокоррегирующих препаратов. В основе схемы лежало использование патогенетически обоснованного системного препарата – роаккутан (изотретиноин), влияющего на снижение количества кожного сала и дифференцировку фолликулярного эпителия. В качестве иммунокорректора был выбран препарат Виферон, суппозитории ректальные в дозировке 3000000 МЕ, содержащий интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2, кислоту аскорбиновую0,022 г, альфа-токоферола ацетат0,055 г, обладающий выраженными противовирусными, иммуномодулирующими и антипролиферативными свойствами.

. Так же как и все интерфероны Виферон может активировать фагоцитоз и антител-зависимую цитотоксическую активность моноцитов и нейтрофилов; стимулировать выработку иммунорегуляторного ИФНγ; модулировать системы естественной цитотоксичности; участвовать в регуляции цитокинового статуса.

 Больные мужчины были разделены на две подгруппы (основная группа и группа сравнения), примерно с одинаковыми клиническими формами акне: в основной группе – основной препарат совмещали с введением Виферона, суппозитории ректальные в дозировке 3000000 МЕ наряду с местным применением на очаги поражения Виферон в виде геля. Все больные применяли топические средства: очищающий лосьон Эффаклар (содержащий термальную воду Ля Рош Позе)- 2 раза в день на все время лечения; антибактериальный лосьоны – Зинерит (эритромицин-цинковый комплекс) – на папулопустулезные элементы 1 раз в день в течение 1-2 месяцев, со сменой данного препарата на лосьон Клерасил Ультра (содержащий салициловую кислоту, спирт и увлажняющие компоненты) сроком на 2 месяца.

У мужчин в основной группе (40 больных), применили новую схему лечения в виде снижения количества роаккутана – в дозе 0,5мг/кг сутки с последующим снижением дозы ежемесячно на 10 мг/сут при клинической эффективности (уменьшение или отсутствие воспалительных элементов и наличие ретиноидного дерматита). В случае неэффективности, дозу увеличивали на 10-20 мг/сут или оставляли такой же до достижения эффекта с последующим снижением. Лечение проводилось не менее 4 месяцев. Усиление терапевтического эффекта достигалось курсовым назначением Виферона, суппозитории ректальные в дозе 3000000 МЕ 1 раз в сутки (на курс лечения – 30 млн. МЕ) и применением Виферона, в виде геля, на пораженные участки. После отмены роаккутана, профилактически использовался топический ретиноид (1% адапален) «Дифферин» сроком до трех месяцев.

В группе сравнения (40 человек), назначалась традиционная схема применения роаккутана: не менее 0,75-1,0 мг/кг сутки на курс 120-150 мг/кг и не менее 4 месяцев приема. В конце лечения также назначался дифферин.

В обеих группах наружно применяли топические средства: Зинерит – эритромицин-цинковый комплекс, Клерасил, Клерасил Ультра, Эффаклар, Базирон- 1-2 раза в день. При воспалительной инфильтрации накладывали ихтиол. Кроме того, все больные получали два коэнзимных средства – липоевую кислоту по 0,025мг 3 раза в день (на курс 2,1г), пантотенат кальция – 0,1мг 3 раза в день (на курс 8,4г).

Сравнение эффективности традиционного и комплексного (с включением Виферона, суппозитории ректальные и Виферона в виде геля) лечения оценивали как клиническое выздоровление, значительное улучшение, улучшение, без эффекта, наличие рецидидвов.

При сравнительной оценке эффективности лечения мужчин в основной группе клиническое выздоровление (≤1 баллов по шкале Кука) через 4 месяца было зарегистрировано в 20 (50%) случаях, через 5 месяцев – в 38 (95%), через 6 месяцев – во всех 40 (100%). Продолжительность приема роаккутана при этом варьировала от 4 до 5,5 месяцев (соответствовало в среднем 4,5 ± 1,8 мес), при среднем весе больных 70,4 ±21,2 кг, т.е. в среднем больной получал 48,3 ± 14,4мг/кг.

В группе сравнения клиническое излечение (≤1 баллов по методу Кука) через 4 месяца было зарегистрировано в 16 (40%) случаях, через 5 месяцев –в 28 (70%), через 6 месяцев – в 34 (85%), через 7 месяцев – в 38(95%), через 8 месяцев – в 40 (100%) случаев. При этом продолжительность лечения варьировала от 4 до 8 месяцев (в среднем 6,61 ± 2,7 мес), и отличалось от результатов достигнутых в основной группе (р< 0,05). Среднее количество роаккутана соответствовала 127 ± 40,8 мг/кг, что существенно больше, чем  количество препарата, которое получали больные основной группы.

При оценке состояния иммунной системы после лечения в основной группе отмечались более выраженная тенденция к повышению клеточного иммунитета (CD4+кл) и нормализации иммунорегуляторного индекса (ИРИ), нормализация поглотительной и бактерицидной функции нейтрофилов, хемотаксической активности нейтрофилов (ИЛ8).

При сравнении отдаленных результатов лечения в основной группе мужчин в сроки до 24 месяцев рецидивы отмечались у 15%. В группе сравнения в сроки до 24 месяцев рецидивы отмечались у 20%.

Полученные данные свидетельствуют не только о более выраженном эффекте комплексного применения роаккутана и Виферона, но и о применении при этом значительно меньших доз роаккутана. Таким образом, при анализе отдаленных результатов общая частота рецидивов составила 20%, что соответствует литературным данным (Cunliffe W.J.,1997). По отдаленным результатам лечения достоверных различий в группах зарегистрировано не было. Необходимо еще раз отметить, что терапия в основной группе проводилась с применением значительно меньших доз ароматического ретиноида.

Таким образом, по результатам проведенного исследования можно заключить, что включение в комплекс терапии отечественного иммунотропного препарата Виферон при лечении тяжелых форм вульгарных угрей у мужчин позволило добиться сокращения сроков лечения, увеличение экономической рентабельности за счет снижение курсовой дозы роаккутана в 2,5 раза, а возникающие рецидивы по клиническому течению протекали более благоприятно.

Литература:
1. Адаскевич В.П. Акне и розацеа. С.-Пб.2000;
2. Альтмайер П. Терапевтический справочник по дерматологии и аллергологии – М.:ГЭОТАР-Медиа-2003.
3. Аравийская Е.Р., Соколовкий Е.В., Михеев Г.Н., Третьякова Н.Н., Соколов Г.Н., Кузнецов А.В.// Тактика ведения пациентов с себореей и акне. Сборник статей. Выпуск 1.СПб. МАПО, каф. медицинской косметологии. Санкт-Петербург.2000.с.26-29.
4. Баринова А.Н. Патогенетические особенности acne vulgaris в зависимости от состояния вегетативной нервной системы и иммунного статуса. 2003,СПб. Автореф. дисс…канн.мед.наук.
5. Котова Н.В. Комплексное лечение юношеских акне с использованием лейкинферона. Дис…канн.мед.наук.М. 1999
6. Сафарова Г.Г. Комплексное лечение вульгарных угрей с учетом патогенетических механизмов формирования резистентности к антибактериальной терапии и влиняние на процесс салоотделения. Автореф. Дисс…канн.мед.наук, М.,1998,с.23.
7. Шишкова М.В. Изучение содержания некоторых половых стероидных гормонов у женщин при акне и методы их коррекции. Дис… какн.мед.наук, М.2001. с10-25
8. Cunliffe W.J., Holland D.B., Clark S.M., Stables G.L. Comedonogenesis: some new aetiological, clinical and therapeutic strategies. Br J Dermatol 2000; 142:(Iss): 6: 1084-1091.
9. Cunliffe W.J Acne vulgaris. Treatment of skin disease//Ed.M.Lebwohl et al.-London-Mosby-2002-P.6-13.
10. Kim J, Ochoa M.T.,Krutzik et ai:Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses. J Immunol 169: 1535-1541,2002.
11. Miller L., Hunt JS. Sex steroid hormones and macrophage function. Lafe Sci 1996;59:1-14.
12. Thiboutot D., Knaggs H., Gilliiand K., Hagari S. Activity of type 1 5-a-reductase is greater in the follicular inrfainfundibuluv cjvpared with the epidermis.//Br.J.Dermatol., 1997;136:166-171
13. Wiskowski D., Pettis D., Beits D.//N.Engl. J.Med.-2001.-Vol.34.-p.450.
14. Zaenglein A., Thibouter D.M. Acne vulgaris. Dermatology/Ed. J.L.Bolognia-Vol.1-Edinburg-Mosby-2003-p/531-544.

Г.А. Самсыгина.

Научный центр здоровья детей РАМН.

Инфекции респираторного тракта занимают первое место в детской инфекционной патологии и доставляют много проблем врачам-педиатрам, родителям и самим детям. Но особенно много проблем доставляют рецидивирующие респираторные инфекции, например, рецидивирующие ринофарингиты. Они особенно частое заболевание у детей первых шесты лет жизни и могут повторяться каждый месяц-полтора.  Категория таких детей в нашей стране получила название в 1986 г. часто болеющие дети (ЧБД) [1]. В Великобритании и США авторы обычно используют для обозначения этой категории детей термин «пациенты с рекурентными (т.е. повторными) ОРЗ» [2]. При этом, например, в Великобритании к группе детей с рекуррентными респираторными инфекциями относят пациентов, у которых ОРЗ повторяются в течение года более 8 раз [2]. Французские авторы считают, что, например, острый ринофарингит у детей в возрасте от 6 месяцев до 3-х лет может в норме повторяться от 6 до 10 раз [3]. Отечественные педиатры [1,4,5,6 и др.] рекомендуют включать в группу ЧБД, детей болеющих в зависимости от возраста более 4-6 раз в году. Критерии выделения детей в группу ЧБД, предложенные В.Ю. Альбицким и А.А. Барановым,  приведены в таблице 1.

Таблица 1

Критерии включения детей в группу часто болеющих (В.Ю. Альбицкий, А.А. Баранов) 

В последние годы в отечественной педиатрической литературе все чаще эту категорию детей, ЧБД, начали обозначать, как группу детей с рецидивирующей респираторной инфекцией. Но если это правомочно при рецидивирующем рините или ринофарингите, которые по мнению французских авторов рассматривается как рецидивирующая инфекция респираторного тракта, если они повторяются у ребенка старше 3-х лет больше 6 раз в год, то для рецидивирующего отита или, тем более, пневмонии это не оправдано. Почему?

Потому, что под рецидивирующими нозологическими единицами заболеваний респираторного тракта понимается различная повторяемость данного заболевания в году для детей одного и того же возраста. Например, наиболее распространенное международное определение рецидивирующего отита – это три эпизода отита в течение шести месяцев или четыре эпизода за год независимо от возраста ребенка [3]. Международное определение рецидивирующих тонзиллофарингитов (ангин)  - это семь или более тонзиллофарингитов в течение настоящего года или десять тонзиллофарингитов в течение двух – трех последних лет, тоже независимо от возраста ребенка [3]. Для ринофарингитов не существует международно принятых определений, но более шести эпизодов ринофарингита в год у детей старше 3-х лет, особенно сопровождающихся температурной реакцией, следует рассматривать как рецидивирующую респираторную инфекцию [3]. Рецидивирующие синуситы – это синуситы, которые повторяются три – четыре раза в год [7]. В отношении пневмоний международно принятое определение – два эпизода за год рассматривается как рецидивирующая пневмония при условии, что между эпизодами пневмонии рентгенография легких была нормальной [3]. О рецидивирующих  бронхитах можно говорить в тех случаях, когда в течение года отмечается не менее трех эпизодов острого бронхита [8]. Под рецидивирующими ларингитами понимают два и более эпизода в год [7]. Но надо сказать, что международно принятых определений рецидивирующих ларингитов, синуситов и бронхитов пока не существует. Я привела определения, принятые в нашей стране.

Таким образом, группа детей с рецидивирующими заболеваниями респираторного тракта и группа ЧБД, это не одно и то же. Хотя у части ЧБД  рецидивирующие заболевания респираторного тракта могут регистрироваться довольно часто. Но рецидивирующие инфекции регистрируются и у эпизодически болеющих детей.

Рецидивирующие ринофарингиты часто воспринимаются с тревогой родителями ребенка и пугают своей частотой практических врачей. Но для большинства пациентов эти рецидивирующие инфекции не представляют ничего иного как последовательность заболеваний вирусной инфекцией. Это  в значительной степени определяется возрастом (ранний и дошкольный возраст), созреванием иммунной системы и лимфоэпителиальной ткани глоточного кольца у ребенка, недостатком железа в питании, т.к. недостаток железа увеличивает предрасположенность к вирусным инфекциям и  окружением ребенка (наличие братьев и сестер, посещение дошкольных и школьных учреждений и т.д.).  

Это наиболее легкая нозологическая форма рецидивирующей респираторной инфекции у детей, за исключением детей с аллергией, т.к. известно, что вирусные ринофарингиты являются наиболее частой причиной обострения респираторного аллергического заболевания, Как известно, аллергические заболевания характеризуются поляризацией иммунного ответа в сторону Th2 ответа. Следовательно, физиологические Th1-зависимые механизмы борьбы с респираторными инфекциями могут быть нарушены и, действительно, дети с аллергическими заболеваниями часто болеют ОРЗ в грудном возрасте и раннем детстве. Но и, наоборот, аллергия объясняет тяжесть и затяжной характер вирусных инфекций у детей в сравнении с детьми без аллергии [9].

При рецидивирующих отитах оказалось, что у части детей развитию отитов способствует маннозо-связывающий лектин 2, который активирует систему комплемента [10]. У детей с рецидивирующими отитами описаны более низкие уровни антител к определенным серотипам пневмококка.  Таким образом, было показано, что у части детей с рецидивирующими отитами имеется парциальный иммунодефицит. Но это не исключает тот факт, что адекватное лечение в преобладающем большинстве случаев приводит к излечению этих больных, т.к. адекватное лечение играет более значимую роль, чем иммунный дефект [11].

То же можно сказать и в отношении рецидивирующих респираторных инфекций нижних дыхательных путей. Так, дефицит подкласса IgG2 и/или изотипов Ig проявляется развитием у детей рецидивирующих пневмоний и рецидивирующих синуситов, а дефицит IgA приводит к развитию на фоне частых ОРЗ рецидивирующих бронхитов, пневмоний и отитов [12,13].

Поэтому при обследовании детей с рецидивирующей респираторной инфекцией надо проконсультировать ребенка у иммунолога, а также сделать полный анализ периферической крови, чтобы выявить нейтропению или лимфопению, определить содержание иммуноглобулинов (IgG и IgA) и у детей старше двух лет определить содержание подклассов IgG (IgG2).

При лечении рецидивирующих респираторных инфекций помимо противовоспалительной (фенспирид гидрохлорид), этиологической (противовирусные препараты – римантадин, осельтамивир; местная антибактериальная терапия фузафунгином; при необходимости, системные антибиотики) и постиндромной терапии (сосудосуживающие интраназальные препараты; жаропонижающие препараты; противокашлевые средства) детям назначают иммуностимулирующую терапию (ИСТ), чтобы разорвать порочный круг, когда в силу повторяемости заболевания или наличия парциального иммунодефицита, или генетической незрелости иммунной системы ребенка ситуация приводит к вторичному истощению иммунной системы и формированию хронического заболевания респираторного тракта.

С этой целью широко используют интерфероны. Интерфероны – естественные факторы защиты, т.к. они вырабатываются самим организмом при его контакте с инфекциями разного происхождения – всеми респираторными вирусами, бактериями, грибами и др. Помимо противовирусного и противомикробного воздействия, препараты интерферона повышают собственные защитные силы организма человека.

Развитие биотехнологии позволило создать рекомбинантные (генноинженерные) препараты человеческих интерферонов. В настоящее время существует довольно много препаратов рекомбинантных интерферонов, как отечественного, так и зарубежного производства: Виферон, Реаферон, Гриппферон, Реальдирон, Интрон-А, Роферон и др.

Наиболее эффективным и безопасным для детей является рекомбинантный препарат интерферона в комплексе с антиоксидантами – отечественный препарат Виферон. Лекарственные формы Виферона в виде ректальных суппозиториев (свечей), геля и мази обеспечивают простой, безопасный и безболезненный способ его введения, что особенно актуально при амбулаторном лечении больного ребенка, в том числе страдающего аллергией или недоношенного.

Виферон защищает клетки от повреждения, активизирует иммунную систему, обладает антиоксидантной активностью. Кроме того, Виферон обладает не только строго направленным иммунозаместительным, но и достаточно широким иммуномодулирующим и протективным эффектами. Этот метод лечения по современной классификации иммуностимулирующей терапии (ИСТ) представляет неспецифическую активно-пассивную ИСТ, основная цель которой активация иммунной системы и усиление «общего» иммунитета больного [14]. В многочисленных исследованиях показано, что использование виферона (гель), как и виферона (свечи), приводит к статистически значимому повышению уровня sIgA в носовых секретах (основного фактора защиты во входных воротах инфекции) по отношению к исходным величинам и показателям в контрольной группе. Отмечается хорошая переносимость препарата, не обнаружено развития гиперреактивности в ответ на его введение, что подтверждалось отсутствием повышения содержания в крови общего Ig Е, а в ряде случаев – снижением этого показателя. Установлено, что активация процессов СРО (свободнорадикальное окисление) с развитием дисбаланса в системе ПОЛ–АОС (перекисное окисление липидов – антиоксидантная система) являются одним из факторов, определяющих степень тяжести инфекционного процесса. Нарушение этого равновесия в сторону усиления активности СРО нередко приводит к генерализации инфекции и развитию вторичных иммунодефицитов, что делает актуальным проблему изучения возможности воздействия на эти процессы средств с антиоксидантной активностью. Присутствие в составе препарата Виферон антиоксидантного комплекса (альфа токоферола ацетат и аскорбиновая кислота) способствует снижению интенсивности СРО и повышению уровня антиоксидантной защиты, что, соответственно, сопровождается более быстрым выздоровлением ребенка.[17, 18, 19, 20, 21]

К неспецифической активной ИСТ относят и нецитокиновые адъюванты – иммуностимуляторы микробного происхождения Имудон,  Рибомунил, ИРС-19, Бронхомунал и др., которые тоже можно использовать при рецидивирующих инфекциях респираторного тракта. Все они обладают способностью усиливать функциональную активность нейтрофилов и макрофагов, а также обладают вакцинальным эффектом, который не только повышает активность неспецифических факторов иммунной защиты, но способствует формированию специфического иммунного ответа к наиболее значимым для респираторной патологии пневмотропным бактериальным возбудителям. К I поколению иммуностимуляторов микробного происхождения относятся лизаты полипатогенных микроорганизмов. Это – Бронхомунал, Имудон, ИРС-19. Но они усиливают аллергические реакции, поэтому их надо с осторожностью использовать у детей с аллергией.

Ко II поколению иммуностимуляторов бактериального происхождения относятся частично очищенные компоненты лизатов полипатогенных микроорганизмов. Это – Рибомунил, в состав которого входят рибосомы и фрагменты клеточной стенки бактерий, что повышает его эффективность и безопасность [14]. Применение этого препарата характеризуется хорошей переносимостью, что позволяет значительно расширить его использование в лечении рецидивирующих заболеваний респираторного тракта.

В последние годы у нас в стране появился новый иммуностимулятор, который представляет высокоочищенную синтетическую субстанцию дипептидной природы – пидотимод (Имунорикс). При воздействии на иммунитет ребенка точкой приложения пидотимода являются макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты на стадии презентации антигена совместно с антигенами главного комплекса гистосовместимости 2 класса Т-лимфоцитов. Этот этап является важнейшим для реализации полного, завершенного иммунного ответа организма. Кроме того, пидотимод оказывает активирующее воздействие на различные типы иммунитета (врожденный и адаптивный иммунный ответ) и уменьшает экспрессию CD30, ассоциированного с Тh-2 лимфоцитами, и тем самым уменьшает аллергическую направленность иммунного ответа [15, 16].

Заключение

Таким образом, респираторные рецидивирующие инфекции представляют собой проблему в педиатрии. Задача состоит в правильном выявлении этих детей, которые могут быть как эпизодически болеющими, так и часто болеющими детьми. В основе рецидивирующих инфекций респираторного тракта лежит несостоятельность иммунной защиты ребенка, которая формируется под влиянием парциальных иммунодефицитов, генетически запрограммированной иммунологической незрелости или в силу частой повторяемости ОРЗ.

Задача первичного звена педиатрической службы состоит в правильном и своевременном выявлении этой патологии. Незаменимую пользу в решении этой задачи приносят опрос, полное клиническое обследование ребенка и дополнительное клинико-лабораторное обследование, а также своевременные консультации других врачей – специалистов. В лечение детей с рецидивирующей респираторной заболеваемостью полезно включение иммуностимулирующей терапии.

Литература:
1. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А.. Часто болеющие дети. Клинические и социальные аспекты. Пути оздоровления. Саратов. 1986. 36 с.
2. Bartlett J.G. Management of respiratory tract infection; 3rd Ed. Philadelphia; 2001; 178-182.
3. Cohen R., Just J., Koskas M. et al. Gaudelus infections respiratoeris recidivantes: quell bilan, quells traitementes? Archives de pediatrie. 2005; 12: 183-190.
4. Чебуркин А.В., Чебуркин А.А. Причины и профилактика частых инфекций у детей раннего возраста. М. 1994.
5. Запруднов А.М. Клинико-патогенетические аспекты заболеваний органов дыхания у часто болеющих детей. М. 1996.
6. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети; современные возможности иммунореабилитации (руководство для врачей). М. 2001.
7. Богомильский М.Р., Самсыгина Г.А. Инфекции верхних дыхательных путей. Педиатрия. Национальное руководство. В двух томах. Том II, глава 73. Изд-во ГЕОТАТ-Медиа. 2009. 55-85.
8. Информационное письмо МЗ РФ. Использование МКБ-10. в практике отечественной медицины. Здравоохранение. 2002; 10: 99-133.
9. Ciprandi G, Tosca MA, Fasce L. Allergic children have more numerous and severe respiratory infections than non-allergic children. Pediatr Allergy Immunol 2006; 17: 389-391.
10. Qiu Li, Mis Jia Chen, Xi Ou et al. Mannose-binding lectine (MBL) gene polymorphisms and serum MBL levels in children with recurrent respiratory tract infection. Pediatrics, 2008; 121 Supplement S125.
11. Charles D. Bluestone, Jerome O. Klein. Otitis media in infants and children. 4th ed. Ed.: BC Decker. Hamilton, Ontario, 2007.
12. Tutuncuoglu, O., Cotronei-Cascardo, C., MacDowell-Carneiro, A. L. et al. IVIG treatment for recurrent respiratory tract infection in a child with abnormal specific antibody function but normal Ig isotype, IgG subclass levels. Pediatric Research. 1999; 45(5): 757.
13. Bossuyt X., Moens L., Van Hoeyveld E. et al. Coexistence of (Partial) Immune Defects and Risk of Recurrent Respiratory Infections. Clinical Chemistry. 2007; 53: 124-130.
14. Козлов И.Г., Тимаков М.А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2009; (87)4: 143-146.
15. Caramia G., Clemente E., Solli R. et al. Efficacy and safety of pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in children. Arzneim.-Forsch. 1994; 44: 1480-1484.
16. Gourgiotis D. Immune modulator pidotimod decreases the in vitro expression of CD30 in peripheral blood mononuclear cells of atopic asthmatic and normal children. J. Asthma. 2004; 41: 285-287.
17. Акимкин В.Г., Коротченко С.И., Шевцов В.А., Волгин А.Р., Салмина Т.А., Калабухова Л.Ю., Малиновская В.В., Гатич Р.З., Семененко Т.А., Гусева Т.С., Паршина О.В., Дмитриева Е.В.// «Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность использования препарата ВИФЕРОН, гель для профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций в организованных воинских коллективах»//Журнал «Эпидемиология и инфекционные болезни»// № 1 – 2011 – С.28-36.
18. Д.А. Каюмова, М.Г. Кулагина, Е.В. Боровикова «Применение Виферон-геля для профилактики и лечения ларинготрахеитов у детей дошкольного возраста»//Журнал «Педiатрiя, акушерство та гiнекологiя» 2011 – Том 73 – №1- – г. Киев – Стр. 52-54.
19. Водейко, Л.П. Эффективность применения антиоксидантных препаратов в комплексной терапии гриппа: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук / Л.П. Водейко. – СПб., 2000.– 22 с.
20. Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестн. РАМН. – 1999. –№ 2. – С. 15-22.
21. Шепелев, А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней./А.П. Шепелев, И.В.Корниенко, А.В.Шестопалов, А.Ю. Антипов // Вопросы медицинской химии.–2000. – №2.