Препараты интерферона – классификация, основные представители

 Препараты интерферона – классификация, основные представители-1Даже в специальной литературе появляются такие выражения, как «лавина» лекарственных препаратов или «лекарственные джунгли». Естественно, сложившаяся ситуация весьма затрудняет изучение лекарственных средств и их рациональное применение. В связи с этим возникает потребность в создании классификации лекарственных средств, которая помогла бы врачу ориентироваться в массе препаратов и выбирать оптимальное для больного средство.

Лекарственные средства можно классифицировать по следующим принципам:

терапевтическое применение

(например, противоопухолевые, антиангинальные, – – противомикробные средства);
фармакологическое действие (вазодилататоры, антикоагулянты, диуретики);
химическое строение (гликозиды, алкалоиды, стероиды, бензодиазепины).

Однако для того чтобы не заблудиться в «бурном море» фармацевтической продукции, в частности сориентироваться среди множества препаратов интерферона прибегнем к всемирно признанной классификации лекарственных средств. Таковой в настоящее время является анатомо-терапевтически-Химическая (Anatomical Therapeutic Chemical (далее – АТС) классификация лекарственных средств, рекомендованную Всемирной организацией здравоохранения, которую мы с сокращениями приводим ниже:

Интерферон и его препараты можно отнести к группе L03 – иммуностимуляторы, которая включает:

L03A Цитокины и иммуномодуляторы

L03A Колониестимулирующие факторы

L03A X Прочие цитокины и иммуномодуляторы

L03A Цитокины и иммуномодуляторы

В качестве лекарственных средств применяются препараты различных видов интерферона и его препаратов, включая современный препарат Виферон, обладающий иммуномодулирующим и противовирусным действием.

Интерферон – альфа (код АТС – L03A B05)

Это белок растворимый в воде с молекулярной массой 19.300 дальтон. Активность измеряют в международных единицах (МЕ) в 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b содержится 2х108 МЕ. Тормозит вирусную репликацию – in vitro и in vivo. Биологическая активность интерферонов проявляется за счет связывания со специфическими рецепторами мембраны клетки. Считается, что ряд функций клетки обусловлен взаимодействием ее с интерфероном, в частности, подавление репликации вируса в инфицированной клетке, супрессией пролиферации клеток, такие иммуномодулирующие процессы, как усиление фагоцитарной активности макрофагов и увеличение специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням.

Лечение гепатита И. приводит к нормализации уровня АЛТ, исчезновению HCV-PHK из сыворотки и улучшению гистологической картины печени.

Показан для применения при хроническом гепатите В, С и Дельта, лечении подростков и взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени, у которых обнаруживаются маркеры репликации вируса гепатита B в сыворотке не менее 6 мес. До начала терапии рекомендуется провести биопсию печени (помимо лабораторного обследования), чтобы убедиться в наличии хронического гепатита и установить степень поражения печени. Терапия показана больным с репликацией вируса гепатита С, независимо от уровня аминотрансфераз.

Хронический гепатит В. Рекомендуемые дозы подросткам и взрослым: п/к или в/м 5 млн. МЕ ежедневно или 10 млн. МЕ 3 раза в нед. (т.е. 30-35 млн. МЕ в нед.) в течение 6 мес. У детей показанием для назначения И. является уровень ДНК HBV в сыворотке крови 105 копий и более. При повышении АЛТ более чем в 2 раза по сравнению с нормой. Стандартная схема лечения детей с хроническим гепатитом В включает назначение 5 МЕ/м2 поверхности тела в/м или п/к 3 раза в нед. в течение 6 мес. Оценку эффективности терапии проводят через 3 мес. после её начала. При сохранениие высокого уровня ДНК HBV в крови терапию прекращают, а при снижении уровня ДНК HBV терапию продолжают до 6 мес.


Для лечения хронического гепатита В у взрослых и детей применяют ректальный путь введения препаратов, содержащих интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b, в сочетании с антиоксидантами (витамины Е и С).

Хронический гепатит С. Рекомендуемые дозы: подросткам и взрослым 3 млн. МЕ 3 раза в нед. п/к или в/м в течение 12-18 мес. и более. Большинство пациентов отвечают на терапию снижением уровня трансаминаз через 12 недель от начала лечения. Некоторым больным, не ответившим на введение препарата в дозе 3 млн. МЕ через день, можно рекомендовать повышение дозы до 5-6 млн. МЕ 3 раза в нед. Пациентам, у которых развился рецидив после прекращения терапии, можно повторно назначить препарат в тех же дозах, которые использовались ранее. Рекомендуемые дозы для детей старшего возраста 3 млн. МЕ 3 раза в нед. в течение 6-12 мес.

Для лечения хронического гепатита С у взрослых и детей применяют ректальный путь введения препаратов, содержащих интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b, в сочетании с антиоксидантами (витамины Е и С).

Хронический гепатит дельта. Назначают п/к или в/м в начальной дозе 5 млн. МЕ/м2 поверхности кожи ежедневно или 10 млн. МЕ/ м2 3 раза в нед. в течение 12 мес. При необходимости период терапии может быть продлен. Дозы можно корректировать в зависимости от переносимости.

Так же применяют при:

-волосатоклеточном лейкозе,
-хроническом миелолейкозе,
-первичном и вторичный тромбоцитозе,
-переходной форме хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза,
-множественной миеломе,
-раке почки;
-связанной с ВИЧ/СПИД саркомой Капоши,
-грибовидном микозе,
-ретикулосаркоме,
-рассеянном склерозе,
-профилактике и лечении гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

Противоказан при повышенной чувствительности к рекомбинантному интерферону альфа-2b или к компонентам препарата.

Побочные действия. Может нарушать репродуктивную функцию. В исследованиях на приматах доказано, что нарушает менструальный цикл. У женщин, получавших лейкоцитарный И., регистрировали снижние уровня эстрогена и прогестерона в сыворотке. Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения применять контрацептивы. Мужчин репродуктивного возраста следует информировать о возможных нежелательных явлениях. Препарат следует использовать во время беременности, если потенциальная польза терапии для матери будет превосходить риск развития побочных эффектов и вредное воздействие на плод. Возможность экскреции компонентов. рекомбинантного И. с молоком не исключается. В связи с потенциальным риском воздействия на плод через молоко, не назначать кормящим матерям или отказаться от вскармливания во время терапии, принимая во внимание при этом необходимость лечения для женщины. Для смягчения побочного действия (гриппоподобных симптомов) рекомендуется одновременное назначение парацетамола. Опыт применения у пациентов моложе 18 лет ограничен. Поэтому при назначении препарата детям следует определить, будет ли положительный эффект преобладать над нежелательными явлениями.

Однако важно подчеркнуть, что препарат Виферон, содержащий кроме интерферона альфа-2b антиоксиданты (витамины Е и С) на протяжении многих лет разрешен Минздравом РФ для лечения хронических вирусных гепатитов не только у взрослых, но и у детей, включая новорожденных. При этом побочных эффектов, характерных для инъекционных форм препаратов интерферона не наблюдается.

Особые указания. Выраженные аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок) очень редки. Если развивается аллергическая реакция, следует немедленно прекратить введение препарата и начать соответствующую терапию. Транзиторные высыпания на коже не являются противопоказанием для продолжения введения препарата. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями в анамнезе, такими как хронические обструктивные заболевания легких или сахарный диабет с эпизодами кетоацидоза.
Особое внимание следует уделять пациентам с нарушением коагуляции (например, если в анамнезе были тромбофлебиты, эмболии легочных артерий или тяжелая миелосупрессия). Температурная реакция может явиться реакцией на введение И., однако, необходимо исключить все возможные причины лихорадки. Не назначают больным аутоиммунным гепатитом и другими аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, лицам, получавшим иммуносупрессивную терапию после трансплантации, так как введение И. может ухудшить функцию печени у этих больных. У всех пациентов необходимо тщательно контролировать показатели, характеризующие функцию печени (сывороточный альбумин, протромбиновое время). При снижении этих показателей необходимо сразу прекратить введение препарата.

Случаи поражения ЦНС, развития депрессии редки. Они регистрируются как при введении стандартных доз, так и при терапии высокими дозами. При дисфункции щитовидной железы терапию не следует начинать или продолжать.

Пациентам с псориатическими высыпаниями необходимо сопоставить риск с пользой от терапии. Больным с саркомой Капоши, вследствие ВИЧ-инфекции, И. показан только в том случае, если нет тяжелых висцеральных нарушений.

Вводить одноразовыми пластиковыми шприцами. Препараты для парентерального введения следует визуально проверить на бесцветность перед введением.

Интерферон альфа-2b (код АТС – L03A B05)

В клинике применяется в виде препаратов для наружного применения Виферон-мазь. Мазь обладает ярко выраженным противовирусным, иммуномодулирующим, антипролиферативным действием. В ее состав входит интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b, витамин Е, вазелин медицинский и ланолин.

Мазь рекомендована для лечения вирусных (в том числе герпетических и папиллома-вирусных) поражений кожи и слизистых оболочек, а также эффективна в терапии и профилактике гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей.

С целью профилактики ОРВИ, в т.ч. гриппа, Виферон–мазь следует применять по следующей схеме: вводить интраназально тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 2 раза в день в суточной дозе 1 г. Первые 2 недели препарат применять ежедневно, последующие 2-4 недели – 3 раза в неделю.

Для лечения гриппа и других вирусных инфекций мазь наносят тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 2 раза в день утром и вечером на весь период заболевания.

Интерферон бета

Фибробластный человеческий бета-интерферон. Обладает противовирусной активностью, препятствует нормальной репродукции вируса и его освобождению. Иммуномодулирующее действие связано с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител, NK клеток и лимфокинов. Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки. Применяют при хроническом активном гепатите В (при наличии серологических маркеров этой вирусной инфекции), хроническом активный гепатите С (при высоком уровне трансаминаз без признаков печеночной недостаточности).

При острых и хронических рецидивирующих вирусных инфекциях, герпетических инфекциях. Показан так же при острых, рецидивирующие и хронических кератоконъюнктивитах, вызванных аденовирусами и вирусами герпеса, карциноме молочной железы, новообразованиях шейки матки, волосатоклеточном лейкозе. При глиобластоме, злокачественной меланоме, папилломатозе гортани, почечной карциноме, хроническом миелолейкозе.

Применение при хроническом вирусном гепатите В. Подросткам и взрослым рекомендуется вводить в дозе 5000000 МЕ/м2 поверхности тепа в/м 3 раза в нед. в течение 6 мес. Если через 1 мес. после начала терапии содержание НВеАg не уменьшится, можно повысить дозу. В дальнейшем дозу можно корригировать в соответствии с переносимостью больным данного терапевтического режима Если в течение 3-4 мес. не наступает улучшения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии.

Вирусный гепатит С. Рекомендуемая доза составляет 6 000 000 МЕ/м2 поверхности тела. вводят в/м 3 раза в нед. в течение 2 мес., при необходимости лечение продолжают до 3-6 мес. Показателем эффективности проводимой терапии является нормализация уровня трансаминаз в течение 16 нед. При отсутствии улучшения в эти сроки лечение прекращают. Опыт проведения повторной терапии невелик, и ее эффективность в настоящее время не поддается оценке.

Вопросы терапии гепатитов в педиатрической гастроэнтерологии отработаны недостаточно.

Противоказания: тяжелые заболевания сердца, выраженные нарушения функции печени и/или почек, заболевания нервной системы, эпилепсия, хронический гепатит с развитием прогрессирующего цирроза печени, хронический гепатит на фоне терапии иммунодепрессантами (во время назначения И. или незадолго до его назначения, за исключением кратковременного курса стероидной терапии), аутоиммунный гепатит, предшествующие заболевания щитовидной железы; беременность.

Побочные действия. Возможны (особенно при применении высоких доз препарата) — повышение температуры тела, утомляемость, миалгии, эпизодические головные боли, тошнота, рвота. При длительном лечении — лейкопения, тромбоцитопения, анемия; транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови; анорексия, диарея; боли в костях и суставах; снижение АД, одышка; повышение протромбинового времени, алопеция, сонливость. В период лечения показан систематический контроль показателей электролитного баланса и картины периферической крови.

При пограничных значениях числа лейкоцитов, тромбоцитов и содержания гемоглобина эти показатели определяют 1-2 раза в нед. В случае увеличения протромбинового времени этот показатель контролируют ежедневно. Побочные эффекты, возникающие во время лечения препаратом обратимы даже при длительном его применении. Совместное применение с препаратами, нарушающими синтез простагландинов (в том числе с НПВС и ГКС), может привести к ослаблению биологической активности И. Препарат может уменьшать клиренс и увеличивать период полувыведения теофиллина из плазмы.

Природный интерферон альфа (АТС – L03A B01)

Интерферон человеческий лейкоцитарный — группа белков, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вируса. Препараты интерферона человеческого обладают широким спектром противовирусной активности. Важно, что препараты нетоксичны и безвредны при введении через дыхательные пути. Используется для профилактики и лечения гриппа, а также других ОРВИ.

Следует помнить, что введение препарата путем инъекций категорически запрещено! С профилактической целью применение интерферона следует начинать при непосредственной угрозе инфицирования и продолжать до тех пор, пока сохраняется опасность заражения. С лечебной целью препарат применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов. Интерферон применяют путем закапывания или распыления его водного р?ра распылителями любого типа. Непосредственно перед использованием в ампулу добавляют кипяченую охлажденную воду до имеющейся метки, затем ампулу встряхивают до полного растворения содержимого. Для профилактики гриппа и других ОРВИ в каждый носовой ход вводят по 0,25 мл (5 капель) р?ра 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч. При лечении назначают по 0,25 мл препарата в каждый носовой ход через 1–2 ч не менее 5 раз в сутки в течение 2–3 дней.

Наиболее эффективным способом применения препарата является ингаляция. Для ее проведения рекомендуют использовать ингаляторы, оборудованные электроподогревом , при их отсутствии — ингаляторы любой другой системы. На одно введение используют содержимое 3 ампул препарата, которое растворяют в 10 мл воды (температура не выше 37 °C). При лечении и профилактике с использованием ингаляционного способа препарат вводят через рот и нос 2 раза в сутки с интервалом не менее 1–2 ч. Взрослым и детям препарат назначают в одинаковой дозе.

Препарат не реактогенный и не вызывает побочных эффектов. Однако его нужно применять с осторожностью у лиц с гиперчувствительностью к антибиотикам и куриному белку. Выпускается в ампулах по 0,5 мл, 1 мл, 2 мл.

Интерферон бета 1 (код АТС L03A B07)

Рекомбинантный интерферон бета-1а, представляет собой нативную аминокислотную последовательность, идентичную природному человеческому интерферону бета. Получают с использованием клеток яичников китайского хомяка. Механизм действия изучен не полностью. Показан к применению в лечении больных с рассеянным склерозом с рецидивирующе-ремиттирующим типом течения, который характеризуется не менее чем двумя обострениями на протяжении предшествующих 2 лет.

Снижает частоту и тяжесть рецидивов заболевания, замедляет его прогрессирование и наступление инвалидности. Нет данных о применении у больных с непрерывно прогрессирующим течением рассеянного склероза, поэтому пациентам, у которых развивается эта форма заболевания, лечение следует прекратить. Опыта применения у детей с рассеянным склерозом в возрасте до 16 лет нет, поэтому не следует применять для лечения лиц этой возрастной категории.

Не установлено, как долго следует применять препарат. Безопасность и эффективность Ребифа на протяжении периода более 4 лет не изучали. Рекомендуется оценивать состояние больных не менее одного раза в 2 года на протяжении 4 лет от начала лечения. Решение о продолжении лечения должен принимать врач в каждом конкретном случае.

Противопоказан при повышенной чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, человеческому сывороточному альбумину или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, тяжелая депрессия, суицидальные попытки, эпилепсия при отсутствии адекватной терапии.

Из побочных эффектов наиболее часто отмечается гриппоподобный синдром, который проявляется миалгией, артралгией, лихорадкой, ознобом, общей слабостью, головной болью и тошнотой. Проявления гриппоподобного синдрома бывают обычно слабо или умеренно выражены и наблюдаются в начале лечения, при продолжении терапии их частота снижается. Отмечаются также реакции в месте инъекции, они, как правило, незначительны и обратимы, крайне редко — некроз в месте инъекции. Другие побочные действия диарея, анорексия, рвота, бессонница, головокружение, чувство тревоги, сыпь, гиперемия и тахикардия. Редко наблюдаются побочные эффекты со стороны ЦНС, такими, как депрессия, суицидальные мысли, деперсонализация, а также судорожные припадки и аритмия.

Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, изменения некоторых показателей лабораторных исследований (лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение АсАТ, АлАТ, ?-глутамилтрансферазы и ЩФ), которые, как правило, слабо выражены, обратимы и не сопровождаются клинической симптоматикой. Часто отмечаются повышение активности АсАТ, лейкопения и озноб. Если побочные эффекты сильно выражены или постоянны, дозу можно снизить или прекратить его применение. С осторожностью назначают больным с депрессией. Известно, что частота депрессивных состояний и навязчивых суицидальных идей повышена в популяции больных с рассеянным склерозом, а также при применении интерферона. Больные с проявлениями депрессии должны находиться под наблюдением, им следует проводить соответствующую терапию. При необходимости терапию интерфероном бета-1а прекращают.

Проявлять осторожность при лечении интерфероном бета-1а больных, у которых раньше наблюдались судорожные припадки. У больных, у которых эпилептические припадки впервые появились во время терапии интерфероном бета-1а, нужно выяснить их этиологию и назначить противосудорожную терапию, прежде чем возобновить терапию интерфероном бета-1а.

Пациенты с ИБС, застойной сердечной недостаточностью или аритмией должны находиться под наблюдением врача во избежание ухудшения клинического состояния в начале терапии интерфероном бета-1а. Иногда отмечается некроз в месте инъекции. Для снижения риска его развития следует использовать асептическую технику инъекций, каждый раз изменять места инъекций. Процедуру самовведения препарата больными необходимо периодически проверять, особенно, если развиваются местные реакции. Если у пациента отмечаются множественные кожные повреждения, применение следует прекратить до их заживления.

Пациенты, имеющие единичные повреждения, могут продолжать лечение, при условии, что размер некроза незначительный. Больных следует предупредить о способности интерферона бета вызывать аборты. Рекомендуется определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, лейкоцитарную формулу, бихимические показатели, в частности функциональные печеночные тесты. В начале лечения Ребифом 44 мкг эти исследования нужно проводить чаще.

При введении интерферона бета-1а больным с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, а также с тяжелой миелосупрессией следует соблюдать особую осторожность и проводить тщательный мониторинг. К интерферону бета-1а могут вырабатываться антитела. Результаты клинических исследований свидетельствуют, что у 13–14% больных постоянно определяются сывороточные антитела к интерферону бета-1а. Установлено, что наличие антител снижает фармакодинамические эффекты интерферона бета-1а (уровни бета-2 микроглобулина и неоптерина).

Хотя клиническое значение индукции антителообразования окончательно не выяснено, развитие нейтрализующих антител может сопровождаться снижением клинического эффекта лечения. Если пациент слабо реагирует на терапию и при этом у него определяются нейтрализующие антитела, следует решить вопрос о целесообразности продолжения терапии. Некоторые обусловленные применением интерферона бета неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС могут влиять на способность пациентов к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс и клиренс которых значительно зависит от цитохрома Р450, например антиэпилептические препараты и антидепрессанты некоторых классов.

Популярные статьи

Наверх

Перед применением ознакомьтесь с инструкцией. О возможных противопоказаниях проконсультируйтесь со специалистом